国产药入港折戟，两年后 FDA 变脸：80% 中国临床研究不标准

他当时还问到，东亚公司独创 FDA 同意外包新的 PD-1/PD-L1 类固醇，赢取 FDA 的同意将是从未太大惊喜的，「显然，它们可能会给显现出非常类似的结果，所以我们在同意这些类固醇时，会很顺利。」

在此期间，信达、君实、康方、百济神州相继向 FDA 致函了该公司申请者。

国内外 PD-1 其产品显现驾船短时有数预测

图源：财新莫尼塔样本分析样本通报

然而在 2021 年，Pazdur 却突然间转变态度。

2021 年 12 同年 15 日，Pazdur 在NEJM上转载The Wild West of Checkpoint Inhibitor Development，宣称已该公司的 PD-1/PD-L1 类固醇的制剂中的 45% 是通过更快核准（Accelerated Approval）这一捷径获批的，通常是只做了单臂飞行测试，以后随机诊断飞行测试可能推测显现出不保持一致的结果。

「用小于澳大利亚诊断对照准则的方式，在东亚开发的小儿，是不值得 FDA 给予照护来澳大利亚该公司的。」

在会前一周的 2022 年 2 同年 4 日，Pazdur 又在Morris上发表月出版Importing oncology trials from China: a bridge over troubled water的文章。

文章宣称，数有 25 个来自东亚的特异性酶抑制剂类有效成分申请者，都仅仅只基于在东亚做的诊断飞行测试样本，重申「单一国外样本不能推选澳大利亚人口减少」这一论点，与 2019 年那次医学会议上的匿名卫报大相径庭。

不管是疫情以前对东亚外科面罩的变脸，还是以前对国产类固醇的「则有阻挠」，FDA 显现声言不太可能不是第一次。这次的「渣男使用暴力」，对希望显现驾船的小儿企而言，无疑是当牛一棒，所以就连礼来也吃完了一个暗亏。

Fast-Follow 创有效成分

不过，从类固醇本身新颖演算的角度看来看，FDA 这一次虽然不厚道，可话网纹、理没法那么网纹。因为仅仅国内外所谓的创有效成分，不过是 Fast-Follow 的中间体。

Fast-Follow 叫作较快追踪有效成分模式，仅指在不侵犯他人专利申请的意味著，在仅有各种因素和内源性的为基础，对有效成分同步进行分子在结构上改造或修饰，寻找起到机制相同或类似，较强新治抗菌果的新类固醇。

Fast-Follow 还包括了 Me-too、Me-better、Me-worse 等类固醇。

Me-too 小儿就是指，即类固醇在结构上与开创小儿类似，只有很小类似之处，这个很小的类似之处区别了 Me-too 小儿和仿小儿。

与仿小儿不同，仿小儿仅仅照抄原研小儿，必需等原研小儿专利申请大批量后才能面世。但是 Me-too 小儿由于借助于了专利申请，即便原研小儿始终在专利申请期也不必需授权。

Me-better 仅指革新独创，也就是在原研小儿为基础新颖，得到比原研小儿更好的抗菌。

Me-worse 是仅指虽然借助于了原研小儿专利申请，但抗菌并不如原研小儿，直到现在不太可能很难赢取 NMPA 同意。

如果新颖是短发，那仿小儿就是锃光瓦亮的秃牛，Fast Follow 小儿是三毛——秃了，但没法仅仅秃。占优势是既能用较较少的短时有数金钱效益开发显现出有效成分，又能无视开创小儿的专利申请保护。

目前为止，所有的国产 PD-1 酶抑制剂都归入 Me-too 小儿。虽然所有的国内外厂商都号称自己的小儿是 Me-better 小儿，即类固醇经过改造后，诊断效果要好于开创小儿，但好在诊断飞行测试的结果并不能乃是。

这也正是国内外创有效成分市场的一个；还有——新颖性不够。

仅有的仅仅创有效成分，都是基于热门各种因素的样本分析，跟随开创小儿的「小打小闹」。在东亚，同类类固醇希望要打退原研小儿，可以依靠 Fast-Follow 的效益占优势，这其中，希望要较快抢占市场更快的该公司至为龙门键。

如果从未 2019 年的社会保障和平谈判，在「First-in-class」小儿厂吃完肉之多达，追随前者脚步的 Me-too 小儿厂依靠喝汤也几日得十分愉快。 但一轮又一轮的社会保障和平谈判就像好像「照妖镜」，小儿厂的新颖能力在「照妖镜」面前请注意。

于是小儿企又希望显现出了一招——显现驾船。

这次谁也没法希望到的是，狂妄的 FDA 又给小儿企们上了下回。

市场恶性竞争背后，病患才是融为一体

截至去年 12 同年，NMPA 不太可能同意了 12 款 PD-1/PD-L1 其产品，就其 11 个癌种，44 个制剂。其中非小肝细胞前列腺癌：MSD、恒瑞、百济神州、信达均获批了前沿鳞癌和腺癌。

国内外 PD-1/PD-L1 诊断样本分析使用量

PD-1 的市场恶性竞争，不太可能仅仅离开白热化阶段性。

而国内外 PD-(L)1 酶抑制剂市场能否无视「内卷」的危害，已视作一个迫切必需回答的情况。

在目前为止已同意的 44 个适应证中，有 25 个来自国产 PD-(L)1 酶抑制剂，其中 16 个是多次重复适应证，为数不多 9 个为Netflix或同类首个获批适应证。

与之形成柔和柔美的是，在 4 个进口 PD-(L)1 酶抑制剂获批的 19 个适应证中，有 18 个仍是Netflix或是同类首个获批适应证。

PD-(L)1 酶抑制剂国内外获批适应证使用量及Netflix或首个适应证使用量

「统计学准则以获批不作为号为准」

图像缺较少：文献校对

那些本就新颖不足的国产 PD-(L)1 酶抑制剂，所卓有成效的新诊断样本分析，能否做到病患以前仍未被做到的供给，他将会是每一次小儿企们最必需运的答卷。

毕竟，2021 年 7 同年 2 日发展中国家小儿品监督管理局小儿品评审该中心（CDE）刊发的征求意见稿有如下一段：

「有效成分生产无论如何以为病患备有优于的病人选取作为最高目标。以病患为核心的类固醇生产，才能实现有效成分生产的根本效益——解决诊断供给，实现病患得益的极大化。」

FDA 这次话网纹理不网纹的「渣男使用暴力」，回事和我国 CDE 引导的是一个原意。

而数目前为止来看，东亚的创有效成分生产，依旧任重而道远。

筹划：carollero

监制：gyouza

题图缺较少：视觉东亚

概述：

[1] Beaver J A, Pazdur R. The Wild West of Checkpoint Inhibitor Development[J]. New England Journal of Medicine, 2021.

[2] Singh H, Pazdur R. Importing oncology trials from China: a bridge over troubled waters?[J]. The Lancet. Oncology, 2022: S1470-2045 (22) 00071-7.

[6] 《以诊断效益为导向的抗癌类固醇诊断生产仅指导原则》[R].

[7]. 新型抗癌类固醇诊断应用于仅指导原则（2021年版）[M].

[8].莫尼塔-医小儿海洋生物行业双周报：PD-1和PD-L1世界各地恶性竞争格局-211227